树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的关键影响
科技日报记者付丽丽报道,信达生物制药集团的研发团队近日在美国《科学》杂志子刊《科学转化医学》上发表了一项重磅研究,首次阐明了树突状细胞在PD-L1抑制剂的临床抗肿瘤治疗中的关键影响及其机制。这一发现对于未来临床病人筛选和联合用药策略的制定具有重要意义。
树突状细胞的基本概念
树突状细胞是一类重要的免疫细胞,它们是机体免疫体系的“桥梁”,负责捕捉和呈递抗原,激活T细胞反应。在肿瘤免疫治疗中,树突状细胞的功能尤为突出,由于它们能够直接影响肿瘤和免疫体系之间的相互影响。
研究的核心发现
研究通讯作者、信达生物制药集团新药生物与转化医学副总裁徐伟博士及其团队发现,PD-L1抗体可以与树突状细胞表面的PD-L1结合,进而阻断PD-L1与B7.1的互作。这一变化使得B7.1得以释放并重新结合到T细胞的CD28上,形成强有力的免疫突触,促进T细胞激活,并提高其抗肿瘤能力。
临床试验验证
更为显著的是,研究还在两个关键的临床试验中得到印证,具体是针对肾癌和非小细胞肺癌的研究结局显示,高表达树突状细胞的病人疗效显著提高。自2014年首个PD-1药物上市以来,PD-1/PD-L1通路抑制剂已经成为肿瘤免疫治疗的革命性突破,而该研究则进一步证明了树突状细胞在这一经过中的定量影响。
创造药物研发
信达生物正在研发的项目IBI318,是全球首个基于这一新机制设计的PD-1/PD-L1双特异性抗体,目前正在中美两地进行临床Ⅰ期试验。该药物整合了三项重要功能:第一,它阻断PD-1/PD-L1通路以复活T细胞的杀伤活性;第二,它桥接PD-L1阳性肿瘤细胞和PD-1阳性T细胞,形成紧密的免疫突触,增强T细胞直接杀伤肿瘤细胞的能力;最后,它通过阻断树突状细胞上的PD-L1/B7.1交互,释放B7.1来共同刺激T细胞,促进肿瘤抗原的提呈,从而诱导肿瘤抗原特异性T细胞的分化和成熟。
小编归纳一下
树突状细胞作为免疫体系的重要组成部分,在肿瘤免疫治疗中发挥着不可或缺的影响。最新研究为我们提供了全新的视角,领悟树突状细胞怎样影响PD-L1抑制剂的疗效,有望为临床带来更好的治疗方案和策略。随着更多相关研究的开展,我们期待在未来的肿瘤治疗中,树突状细胞能够展现更大的潜力。